DOI: 10.24075/brsmu.2016-06-02

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Анализ влияния мельдония на каталитическую активность цитохрома Р450 3А4

А. В. Кузиков1,2, Т. В. Булко1, Р. А. Масамрех2, А. А. Махова3, А. И. Арчаков1,2, С. А. Усанов4, Е. В. Ших3, В. В. Шумянцева1,2
Информация об авторах

1 Лаборатория биоэлектрохимии, отдел персонализированной медицины,
Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича, Москва

2 Кафедра биохимии, медико-биологический факультет,
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва

3 Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, лечебный факультет,
Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва

4 Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь

Для корреспонденции: Шумянцева Виктория Васильевна
ул. Погодинская, д. 10, г. Москва, 119121; ur.liam@avestnaymuhs_v

Информация о статье

Финансирование: работа выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2013–2020 гг.

Статья получена: 28.11.2016 Статья принята к печати: 06.12.2016
|
Рис. 1. Схема переноса электронов в монооксигеназной цитохром Р450-содержащей системе (сверху) и в электрохимической
системе (снизу)
Структуры белков взяты из базы данных PDB [16], структура НАДФН — из PubChem [17].
Рис. 2. Циклические вольтамперограммы цитохрома Р450 3A4 (––) и в присутствии 75 мкМ мельдония (– –)
Фермент был иммобилизован на электроде, модифицированном ДДАБ. Диапазон сканирования от 0 до –0,6 В (отн. Ag/AgCl), скорость развертки потенциала 0,05 В/с.
Рис. 3. Зависимость восстановительного тока Р450 3A4 (%) от концентрации мельдония (мкМ)
Регистрация проводилась методом циклической вольтамперометрии. Диапазон сканирования от 0 до –0,6 В (отн. Ag/AgCl), скорость развертки по- тенциала 0,05 В/с.
Рис. 4. Интенсивность пиков квадратно-волновых вольтамперограмм в аэробных условиях электродов: (1) P450 3А4; (2) P450 3А4 + диклофенак; (3) P450 3А4 + итраконазол; (4) P450 3А4 + итраконазол + диклофенак; (5) P450 3А4 + эритромицин; (6) P450 3А4 + элькар; (7) P450 3А4 + элькар + диклофенак; (8) P450 3А4 + липоевая (тиоктовая) кислота. Значения амплитуд токов КВВА были скорректированы по базовой линии
Кинетические параметры Р450 3A4-зависимой электрокаталитической N-деметилазной активности в отношении эритромицина
Примечание. Электролиз проводился при контролируемом напряжении –0,5 В (отн. Ag/AgCl) в течение 20 мин в присутствии 100 мкМ эритромицина.