DOI: 10.24075/brsmu.2017-03-03

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Распределение таргетных малых интерферирующих РНК после внутривенного введения

А. Ю. Кузеванова1, А. С. Лунева2, М. А. Маслов2, А. В. Карпухин1, А. А. Алимов1
Информация об авторах

1 Лаборатория молекулярной генетики сложно наследуемых заболеваний,
Медико-генетический научный центр, Москва

2 Кафедра химии и технологии биологически активных соединений имени Н. А, Преображенского,
Институт тонких химических технологий, Москва

Для корреспонденции: Алимов Андрей Анатольевич
ул. Москворечье, д. 1, г. Москва, 115478; ur.xednay@0102vomila.ierdna

Информация о статье

Благодарности: авторы благодарят Ольгу Коняеву и Наталию Кульбачевскую из Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина за консультативную и техническую помощь при работе с животными.

Вклад авторов в работу: А. Ю. Кузеванова — анализ литературы, сбор, анализ и интерпретация данных; А. С. Лунева — подготовка липосом; М. А. Маслов — планирование исследования, подготовка липосом; А. В. Карпухин — анализ литературы, планирование исследования, интерпретация данных, подготовка черновика рукописи; А. А. Алимов — анализ литературы, планирование исследования, сбор, анализ и интерпретация данных, подготовка черновика рукописи. Все авторы принимали участие во внесении исправлений в текст рукописи.

Статья получена: 20.06.2017 Статья принята к печати: 24.06.2017
|

Создание лекарственных средств на основе РНК-интерференции предполагает решение ряда задач, включая получение сведений о распределении по органам реципиента вводимых в его организм экзогенных малых интерферирующих РНК (миРНК). Имеющиеся данные по этому направлению исследований не являются полными и получены при помощи изотопных/флуоресцентных меток, которые не позволяют судить о сохранении первичной структуры введенного полимера. Использованный в данной работе метод анализа на основе количественной полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени» позволяет решить эту проблему. Показано, что введенные внутривенно миРНК к гену LIVIN неравномерно распределяются между тканями и демонстрируют зависимое от дозы накопление в органах (исследование проводили на мышах, используя дозы 2,5 и 7,5 мг/кг). Максимальное накопление выявлено в печени и селезенке. Впервые обнаружено, что в этих органах концентрация анализируемой миРНК возрастает во временном интервале между 48 и 96 ч после введения. Это указывает на длительный период циркуляции миРНК в комплексе с катионными липосомами в организме. Полученные сведения актуальны для поиска эффективной терапевтической дозы, схем лечения, а также планирования доклинических и клинических исследований при разработке лекарственных препаратов на основе терапевтических миРНК.

Ключевые слова: малые интерферирующие РНК, катионные липосомы, мыши, ткани, количественная полимеразная цепная реакция

КОММЕНТАРИИ (0)