DOI: 10.24075/vrgmu.2018.039

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Полногеномное секвенирование и сравнительный геномный анализ мутантов Mycobacterium smegmatis, устойчивых к соединениям класса замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов – кандидатов в противотуберкулезные препараты

Д. А. Маслов1, О. Б. Беккер1, К. В. Шур1, А. А. Ватлин1, А. В. Коротина2, В. Н. Даниленко1
Информация об авторах

1 Лаборатория генетики микроорганизмов, Институт общей генетики имени Н. И. Вавилова РАН, Москва

2 Лаборатория гетероциклических соединений, Институт органического синтеза имени И. Я. Постовского, Екатеринбург

Для корреспонденции: Дмитрий Антонович Маслов
ул. Губкина, д. 3, г. Москва, 119333; moc.liamg@kisssam.d

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект №17-75-20060).

Благодарности: авторы выражают благодарность Наталье Михеечевой за ценные советы и методические наработки.

Статья получена: 30.05.2018 Статья принята к печати: 12.07.2018
|

Распространение штаммов Mycobacterium tuberculosis с множественной и широкой лекарственной устойчивостью требует разработки новых противотуберкулезных препаратов. Ранее нами были исследованы соединения класса замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов, показавшие способность ингибировать серин-треониновые протеинкиназы в оригинальной тест-системе M. smegmatis aphVIII+. Для определения механизма действия кандидатов в лекарственные препараты необходимо исследование мутаций в геноме микобактерий, приводящих к устойчивости к этим препаратам. Целью работы было найти и охарактеризовать мутации, определяющие устойчивость штаммов M. smegmatis. Проводили полногеномное секвенирование девяти мутантов, устойчивых к трем соединениям класса замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов. В семи из девяти мутантных штаммов обнаружена мутация (Y52H) в гене MSMEG_1601, кодирующем белок с неизвестной функцией и являющемся консервативным для микобактерий, причем в трех штаммах дополнительно обнаружены две мутации в гене MSMEG_1380, кодирующем транскрипционный регулятор. В двух оставшихся мутантных штаммах обнаружены мутации в генах MSMEG_0641 и MSMEG_2087, кодирующих белки- транспортеры. Мутаций в генах, кодирующих СТПК, обнаружено не было. Вероятно, они не являются основными мишенями исследуемых соединений. Дальнейшее изучение функции белка MSMEG_1601 представляет интерес в случае, если этот белок является новой биомишенью, либо частью нового механизма реализации устойчивости к потенциальным противотуберкулезным препаратам.

Ключевые слова: туберкулез, полногеномное секвенирование, Mycobacterium smegmatis, лекарственная устойчивость, мутации устойчивости, замещенные имидазотетразины

КОММЕНТАРИИ (0)