DOI: 10.24075/vrgmu.2018.061

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Таргетное секвенирование у больных с клинически диагностированным наследственным нарушением липидного обмена и острым коронарным синдромом

А. О. Аверкова1, В. А. Бражник1,2, Г. И. Спешилов3,4, А. А. Рогожина1, О. С. Королёва1, Е. А. Зубова2, А. С. Галявич5, С. Н. Терещенко6, О. И. Боева7, Д. А. Затейщиков1,2
Информация об авторах

1 Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва

2 Городская клиническая больница № 51, Москва

3 Институт проблем передачи информации имени А. А. Харкевича РАН, Москва

4 ООО «Ридсенс», Троицкий наноцентр ФИОП «Роснано», Москва

5 Казанский государственный медицинский университет, Казань

6 Национальный Медицинский Исследовательский Центр Кардиологии, Москва

7 Ставропольский государственный медицинский университет, Ставрополь

Для корреспонденции: Анастасия Олеговна Аверкова
ул. Маршала Тимошенко д. 19, строение 1А, г. Москва, 121359; ur.liam@keva

Статья получена: 30.09.2018 Статья принята к печати: 05.11.2018
|

Истинная распространенность генетических вариантов, стоящих за развитием семейной гиперхолестеринемии (СГХС), и характерных для каждой популяции, остается неизвестной. Целью работы было определение спектра патологических генетических вариантов у больных острым коронарным синдромом (ОКС) с клинически диагностированной СГХС с помощью таргетного секвенирования. Были отобраны 38 из 2081 пациентов двух многоцентровых наблюдательных исследований больных ОКС (2004–2007; 2014–2016 гг.) возрастом ≤ 55 лет (мужчины) и ≤ 60 лет (женщины) с СГХС, клинически диагностированной по критериям Голландской сети липидных клиник и критериям регистра Simon Broome. Молекулярно-генетическое исследование проводили с помощью таргетного секвенирования следующего поколения: сначала секвенировали 3 гена, ассоциированные с СГХС: LDLR, APOB, PCSK9; при отсутствии значимых изменений, панель расширяли. Из 38 пациентов у 24 (63,2%) были выявлены генетические изменения, которые могли обусловить клинические проявления СГХС и раннюю манифестацию ишемической болезни сердца. Все пациенты являлись гетерозиготными носителями генетических вариантов. Выявлены варианты в трех основных генах (LDLR, APOB, PCSK9), связанных с СГХС, и редкие варианты в других генах системы липидного обмена (APOE, ABCA1, ABCG5, ABCG8, LPL, ANGPTL3, MTTP). Пять генетических вариантов описаны впервые: патогенный вариант p.Val273_Cys313del гена LDLR; вероятно патогенный вариант p.Arg160His гена APOE; варианты неуточненной клинической значимости p.Glu612Lys и c.*415G>A гена PCSK9; вариант p.Ala776Ser гена LDLR. Таким образом, использование клинических критериев позволяет выявить среди пациентов с ОКС и СГХС носителей мутаций не только «классических» генов, связанных с СГХС, но и редких, способных приводить к фенотипическим проявлениям СГХС.

Ключевые слова: острый коронарный синдром, семейная гиперхолестеринемия, генетическое обследование, нарушение липидного обмена, таргетное секвенирование

КОММЕНТАРИИ (0)