DOI: 10.24075/vrgmu.2018.091

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Экспрессия химерного антигенного рецептора в натуральных киллерах линии NK-92 путем трансдукции лентивирусными частицами, псевдотипированными поверхностными гликопротеинами вакцинного штамма вируса кори

Информация об авторах

Группа структурной организации Т-клеточного иммунитета, отдел геномики адаптивного иммунитета, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, Москва

Для корреспонденции: Степан Петрович Чумаков
ул. Миклухо-Маклая, 16/10, г. Москва, 117997; moc.liamg@lukhtah

Информация о статье

Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ, уникальный код проекта RFMEFI60716X0156.

Статья получена: 27.11.2018 Статья принята к печати: 20.12.2018 Опубликовано online: 31.12.2018
|

Клеточная иммунотерапия с использованием химерных антигенных рецепторов является одним из перспективных направлений развития современной онкологии. Собственные Т-лимфоциты пациента с приданной специфичностью в отношении неоантигенов опухолей за счет экспрессии химерного антигенного рецептора демонстрируют клиническую эффективность, однако стоимость такой терапии чрезвычайно высока. В качестве более доступной альтернативы могут быть использованы унифицированные носители химерных антигенных рецепторов на основе линии клеток натуральных киллеров NK-92. Эта культура отличается устойчивостью к лентивирусной трансдукции; однако для трансдукции первичных иммунных клеток недавно начали успешно применять лентивирусные векторы, псевдотипированные поверхностными гликопротеинами вакцинного штамма вируса кори. Целью работы было определить эффективность трансдукции клеток NK-92 лентивирусами, псевдотипированными гликопротеинами F и H вируса кори, а также условий селекции NK-92, трансдуцированных химерным рецептором против CD20 и оценить их цитотоксическое действие.  Результаты исследования показали, что максимальный трансфекционный титр достигается при использовании варианта белка H (H∆18) в сочетании с вариантом белка F (F∆30), а применение BX795 (ингибитора TBK1/IKKɛ) дополнительно позволяет добиться трехкратного увеличения инфекционного титра. ХАР-экспрессирующие клетки NK-92 оказались способными подавлять пролиферацию CD20+- клеток линии Raji в меньшей дозе, по сравнению с немодифицированными клетками NK-92.

Ключевые слова: клеточная иммунотерапия, химерные антигенные рецепторы, ХАР, лентивирусные векторы, натуральные киллеры, линейные клеточные носители, псевдотипирование гликопротеинами кори

КОММЕНТАРИИ (0)